مشخصه اصلی بیماری آلزایمر شناسایی شد

گروهی از محققان انجمن های بین المللی تحقیقات دندانپزشکی اخیرا دریافته اند فرافسفرگیری یا فرافسفریلاسیون تاو (Tau hyperphosphorylation) مشخصه اصلی پاتولوژیک بیماری آلزایمر است.

به گزارش ایسنا و به نقل از نیوز مدیکال، فرافسفرگیری یا فرافسفریلاسیون تاو (Tau hyperphosphorylation) مشخصه اصلی پاتولوژیک بیماری آلزایمر است. مطالعات اخیر نشان داده است که پریودنتیت (periodontitis) و پاتوژن پریودنتال (periodontal pathogen) از عوامل خطر مهم در بیماری آلزایمر هستند.

ترپونما دنتیکولا (T. denticola) پاتوژن پریودنتال اصلی در پریودنتیت، بعنوان عامل احتمالی در ایجاد بیماری آلزایمر (Alzheimer's disease) گزارش شده است، با این حال، نقش ترپونما دنتیکولا در پاتوژنز بیماری آلزایمر تاکنون نامشخص بود.

در این مطالعه محققان آزمایشاتی را بر روی موش ها انجام دادند و طی آن ۲۰ موش نر ۸ هفته ای (C۵۷BL/۶ نوعی موش آزمایشگاهی) به مدت ۲۴ هفته به صورت خوراکی از ترپونما دنتیکولا استفاده کردند. سپس محققان دی ان ای ترپونما دنتیکولا هیپوکامپ موش ها را توسط آزمایش پی.سی.آر تعیین کردند.

سطوح و مقدار فرافسفریلاسیون تاو در Thr۱۸۱، Thr۲۳۱ و Ser۳۹۶ توسط روش های لکه غربی و ایمونوهیستوشیمی مورد بررسی قرار گرفت. ایمونوهیستوشیمی (immunohistochemistry) یا بافت شیمی ایمنی نام یک فرایند برای مکان یابی پروتئین ها (Protein)در یاخته های یک بافت است. فعال شدن میکروگلیا و سطوح IL- ۱β و TNF- α به ترتیب با روش ایمونوهیستوشیمی و الایزا شناسایی شدند.

تست الیزا یا الایزا (ELISA test) روشی عمومی در بیوشیمی غربالگری است. تست الیزا در اصل برای کنترل کیفیت در گیاه پزشکی بوجود آمد و ابتدا در دامپزشکی به منظور تشخیص بیماری های عفونی استفاده شد. سپس به عنوان روش تشخیص آزمایشگاهی در برخی بیماری های انسان بکار گرفته شد. تست الیزا یک آزمایش استاندارد برای کشف ویروس و اندازه گیری میزان ترشح هورمون ها در خون است و استانداردی جهانی برای استفاده در بیمارستان ها٬ بانک خون و سازمان های انتقال خون به ویژه در تشخیص ایدز می باشد. در الیزا خود ویروس جستجو نمی شود بلکه اندازه پادتن (آنتی بادی) که در بدن شخص آلوده به یک ویروس تولید شده٬ اندازه گرفته می شود.

سلول های BV۲ با ترپونما دنتیکولا کشت داده شدند، سپس فعال سازی سلول های BV۲ توسط ایمونوفلورسانس و میزان بیان IL- ۱β، TNF- α در سلول های BV۲ توسط qRT- PCR و الایزا اندازه‌گیری شد. مایع رویی سلول های BV۲ که توسط ترپونما دنتیکولا شبیه سازی شده، برای تحریک سلول های N۲a مورد استفاده قرار گرفت و سپس سطح پروتئین تاو فرافسفریلاسیون شده در Thr۱۸۱، Thr۲۳۱ و Ser۳۹۶ در سلول های N۲a توسط روش لکه غربی شناسایی شد.

روش لکه غربی یکی از روش های بلاتینگ (blot) است که برای تشخیص و آنالیز پروتئین ها استفاده می شود. این روش یک آزمایش تأییدکننده است و وجود نوعی پادتن (آنتی بادی ایمونوگلوبولین نوع جی) علیه چند نوع پروتئین ویروسی را بررسی می کند. این روش در مقایسه با تست الیزا، اختصاصی تر است ولی از حساسیت کمتری برخوردار است و چون آزمایشی نسبتا گران به حساب می آید، به عنوان اولین آزمایش انجام نمی گیرد و بیشتر در تایید نتایج مثبت شده تست الیزا بکار می رود. تست وسترن بلات در همراهی با تست الیزا، بیش از ۹۹ درصد مورد اطمینان خواهد بود. بطور کلی در ژنتیک مولکولی به عمل انتقال ملکول های تفکیک شده در الکتروفورز از ژل به روی یک غشاء ویژه، بلاتینگ یا بلات کردن گفته می شود.

مصرف خوراکی ترپونما دنتیکولا بافت مغز را اشغال کرد، هیپرفسفوریلاسیون پروتئین تاو را در Ser۳۹۶، Thr۱۸۱ و Thr۲۳۱ در فرآیندهای نورون ها گسترش داد، میکروگلیا را فعال کرد و سطح IL- ۱β و TNF- α را در هیپوکامپ موش افزایش داد. در شرایط آزمایشگاهی، ترپونما دنتیکولا به طور مستقیم باعث فعال شدن سلول های BV۲ و افزایش سطح بیان IL- ۱β و TNF- α شد. علاوه بر این ، سطح پروتئین تاو فرافسفریلاسیون شده در Thr۱۸۱، Thr۲۳۱ و Ser۳۹۶ در سلول های N۲a افزایش یافت. این مطالعه نشان داد که ترپونما دنتیکولا میتواند به هیپوکامپ موش ها حمله کرده و با فعال کردن التهاب عصبی در هیپوکامپ موش، هیپرفسفوریلاسیون پروتئین تاو را در Ser۳۹۶، Thr۱۸۱ و Thr۲۳۱ افزایش دهد.