به گزارش ایسنا به نقل از لایف اسپن، پژوهشگران "مرکز سرطان ام. دی. اندرسون دانشگاه تگزاس" (MD Anderson Cancer Center) دریافته اند ژن های "KRAS" و "p53" که اغلب در سرطان پانکراس جهش می یابند، به واسطه پروتئین "CREB1" با یکدیگر تعامل می یابند و متاستاز و رشد تومور را به همراه دارند. متوقف کردن CREB1 در مدل های پیش بالینی، این اثرات را معکوس کرد، متاستاز را کاهش داد و یک هدف درمانی مهم و جدید را برای سرطان کشنده پانکراس نشان داد.
"مایکل کیم" (Michael Kim)، از پژوهشگران این پروژه گفت:تا جایی که ما می دانیم، این نخستین پژوهشی است که نشان می دهد این دو محرک بزرگ ژنتیکی چگونه با یکدیگر همکاري می کنند تا به تقویت رشد تومور و متاستاز بپردازند. ما دریافتیم که سیگنال دهی KRAS جهش یافته، فعالیت p53 جهش یافته را تقویت می کند. این کشف نه تنها یک هدف درمانی جدید را ارائه می دهد، بلکه به رونمایی از یک شبکه گسترده رونویسی می پردازد که در زیرمجموعه این پروتئین های جهش یافته فعال می شوند.
جهش یافتن ژن های KRAS و TP53 که غالبا در همه سرطان های انسانی جهش می یابند، تقریباً در ۷۰ درصد بیماران مبتلا به سرطان پانکراس رخ می دهد. ژن KRAS که در ۹۵ درصد سرطان های پانکراس یافت می شود، به ایجاد یک پروتئین (Protein) فعال می انجامد که بسياري از مسیرهای سیگنال دهی را راه اندازی می کند. P53 جهش یافته، به از بین رفتن عملکرد سرکوبگر تومور منجر می شود و پروتئین جهش یافته را قادر می سازد تا سوخت لازم برای فرآیندهای سرطان زا مانند متاستاز را تامین کند.
کیم افزود: در حال حاضر، هیچ روش درمانی نمی تواند شکل های جهش یافته KRAS یا p53 را متوقف کند؛ به همین دلیل نیاز فوری به شناسایی اهداف درمانی جایگزین احساس می شود که درمان موثرتری برای سرطان پانکراس ارائه می دهند.
محققان برای آگاهی از نحوه تعامل KRAS و p53 جهش یافته، با "ژیژی لوزانو" (Gigi Lozano)، رئیس بخش ژنتیک دانشگاه تگزاس همکاري کردند تا یک نمونه جدید از موش مبتلا به سرطان پانکراس ارائه دهند که KRAS و p53 جهش یافته را به طور ویژه در سلول های تومور بیان می کند و ریزمحیط تومور را بدون تغییر به جا می گذارد.
پژوهشگران با بررسی های بیشتر دریافتند که KRAS جهش یافته، CREB1 را فعال می کند. CREB1، یک عامل رونویسی است که به صورت مستقیم با p53 جهش یافته در تعامل قرار می گیرد تا بیان نابجای صدها ژن را تقویت کند. این فعال سازی، به افزایش بیان FOXA1 منجر می شود که رخدادهای جدیدی را در پی دارد. این رخدادها به افزایش فعالیت مسیر "Wnt/β- catenin" منجر می شود که متاستاز سرطان را تقویت می کند.
یافته های این پژوهش نشان می دهند که شاید هدف قرار دادن CREB1 امکان دارد یک راهبرد مناسب برای پيش‌گيري از اثرات متاستاتیک جهش KRAS و p53 باشد.
کیم اظهار کرد: باتوجه به فراوانی جهش KRAS و TP53 در سرطان های انسانی، پیامدهای یافته های ما میتواند فراتر از سرطان (cancer) پانکراس را در بر بگیرد.
این پژوهش، در مجله "Cancer Discovery" به چاپ رسید.
- 12
- 5
