به گزارش ایسنا، آنزیم APOBEC۳A بخشی حیاتی از سیستم ایمنی ذاتی است که با محافظت از سلول ها در برابر عفونت ویروسی از طریق ایجاد جهش، به جلوگیری از تکثیر ویروس ها کمک می کند. با این حال، APOBEC۳A همچنین با حمله مستقیم به ژنوم سلول های سرطانی باعث ایجاد جهش شده و منجر به افزایش سطح جهش های دی ان ای ( DNA) که سبب پیشرفت سرطان، متاستاز و مقاومت دارویی است، می شود.
دکتر رمی بویسون، استادیار دانشکده پزشکی دانشگاه کالیفرنیا، گروه شیمی بیولوژیکی خاطرنشان کرد:« در مطالعات قبلی ما نشان دادیم که جهش های دی ان ای ناشی از آنزیم APOBEC۳A در بیماران سرطانی بسیار شایع است. در حقیقت ، ما متوجه شدیم که آن ها تا ۸۰ درصد در انواع خاصی از سرطان ها مانند سرطان ریه ، سینه یا مثانه وجود دارند.»
در این مطالعه، دانشجوی کارشناسی ارشد، سانوو او و دکتر الودی بورنیکه، همکار فوق دکتری در دانشکده پزشکی کالیفرنیا، نحوه تنظیم آنزیم APOBEC۳A توسط عفونت ویروسی و استرس ژنوتوکسیک ناشی از داروهای شیمی درمانی را مشخص کردند.
نتیجه تحقیق آنان نشان می دهد که چگونه عفونت ویروسی باعث ایجاد یک واکنش ایمنی ذاتی خاص برای فعال شدن بیان آنزیم APOBEC۳A در سلول های انسانی می شود و گامی مهم در حذف ویروس است. این کار همچنین نشان می دهد که چگونه داروهای شیمی درمانی مختلف، آنزیم APOBEC۳A را تحریک می کنند البته از طریق نوع کاملا متفاوتی از پاسخ ایمنی که این بار باعث جهش هایی می شود که تهاجم سرطان را بیشتر افزایش می دهد.
لازم به ذکر است که استرس ژنوتوکسیک به معنای قرار گرفتن در معرض عوامل آسیب زای دی ان ای است و هزینه های انرژی برای ترمیم آسیب دی ان ای توسط سلول ها را رقم می زند. استرس ژنوتوکسیک باعث ایجاد واکنش های بیوشیمیایی می شود که یا بقای سلول را افزایش می دهد یا منجر به مرگ سلول می شود.
بویسون می گوید:نتایج ما به صورت کلی روش های متفاوتی را برای سلول ها در تنظیم بیان آنزیم APOBEC۳A نشان می دهد تا انواع مختلف تنش هایی را که امکان دارد سلول با آنها مواجه شود، برطرف کند. با درک اینکه چگونه سلول های سرطانی و عفونت های ویروسی بیان آنزیم APOBEC۳A را تنظیم می کنند ما آماده ایم تا گامی مهم در جهت توسعه راهبردهای درمانی جدید برای مبارزه با سرطان و درمان های ضد ویروسی جدید برداریم.
برای توسعه راهکارهایی در پیشگیری از ایجاد جهش های دی ان ای ناشی از آنزیم APOBEC۳A در ژنوم سرطان که ناهمگونی تومور را توسعه می دهد، پیشرفت بیماری و مقاومت در برابر درمان ها را افزایش می دهد به کارهای بیشتری نیاز است.
در مورد عفونت های ویروسی، گام بعدی این است که تعیین کنیم آیا انواع خاصی از جهش هایی که پیش از این در ویروس هایی مانند سارس- کوو- ۲( SARS- CoV- ۲) شناسایی شده اند، نتیجه فعالیت آنزیم APOBEC۳A بوده است و بر تکثیر ویروس در سلول ها تأثير می گذارد.
نتایج این تحقیق در مجله Nature Communications منتشر شد.
- 16
- 2
