مهار فعالیت یک آنزیم می‌تواند به درمان سرطان کمک کند

به گزارش ایسنا به نقل از وب سایت رسمی" کالج پزشکی بیلور" (BCM)، گروهی از دانشمندان، شواهد جدیدی را کشف کرده اند که نقش آنزیم "MAPK6" را در تشدید سرطان نشان می دهند. این پژوهش نشان می دهد که MAPK6 با فعال کردن مسیر موسوم به" AKT" که یک مکانیسم شناخته شده سلولی تقویت کننده سرطان است، پیشروی سرطان را افزایش می دهد. یافته های این پژوهش نشان می‌دهند درمان هایی که در فعالیت MAPK6 دخالت می کنند، امکان دارد یک روش درمانی مؤثر را برای سرطان ارائه دهند.

دکتر "فنگ یانگ" (Feng Yang)، از پژوهشگران این پروژه اظهار‌کرد: پژوهش هایی که در مورد نقش MAPK6 در سرطان انسانی انجام شده اند، نتایج غیرقطعی را بهمراه داشته اند. برخی از پژوهش ها به این نتیجه رسیده اند که MAPK6 به پیشروی سرطان منجر می شود؛ در حالیکه برخی از پژوهش های دیگر، اثر معکوس را نشان می دهند. ما در پژوهش خود، نقش MAPK6 را در چندین سلول سرطانی و مدل های حیوانی این بیماری بررسی کردیم و همچنین، مکانیسم واسطه اثرات MAPK6 را مورد ارزیابی قرار دادیم.

یانگ و همکارانش، کار خود را با بررسی اثر بیان بیش از اندازه MAPK6 در سلول های اپیتلیال انسانی پروستات (پروفسرته) یا پستان که در آزمایشگاه پرورش یافته بودند، آغاز کردند.

یانگ افزود: ما دریافتیم که بیان بیش از اندازه MAPK6 می تواند سلول های طبیعی را به سلول های مشابه تومور تبدیل کند. علاوه‌براین، افزایش بیان MAPK6 در سلول های سرطانی پروستات، تخمدان، پستان و سلول های غیر کوچک ریه (Lung) که پیشتر دارای سطوح پایین تا بالای MAPK6 بودند، به پیشروی بیشتر سلول های تومور منجر شد.

یافته های این پژوهش نشان می‌دهند که حذف MAPK6 از سلول های تومور می تواند رشد تومور را کاهش دهد. از بین بردن MAPK6 به صورت ژنتیکی توانست پیشروی چندین نوع سلول سرطانی را در آزمایشگاه بطور قابل توجهی کاهش دهد.

سپس پژوهشگران، مکانیسمی را که واسطه فعالیت های MAPK6 در تشدید سرطان (cancer) است، بررسی کردند.

یانگ اظهار‌کرد: ما پیشتر دریافته بودیم MAPK4 که ارتباط نزدیکی با MAPK6 دارد، با فعال کردن مسیر AKT به پیشروی سرطان منجر می شود. ما در این پژوهش دریافتیم که MAPK6 می تواند AKT را برای شدید پیشروی سرطان فعال کند. هم MAPK4 و هم MAPK6 طی فرآیندی موسوم به "فسفریلاسیون" (phosphorylation)، یک گروه فسفات به AKT اضافه می کنند اما MAPK6، مکان متفاوتی را در AKT هدف قرار می دهد. این کار برای فعالیت تقویت کننده تومور MAPK6، ضروری است.

بررسی ها نشان داد که MAPK6، یک گروه فسفات را به قسمتی از AKT موسوم به" S473" اضافه می کند. این همان محلی است که توسط یک مجموعه پروتئین کیناز "mTOR" محرک سرطان موسوم به "mTORC2"، فسفریلاسیون را پشت سر می گذارد.

مهارکننده های کیناز برای mTOR در حال حاضر آزمایش های بالینی را پشت سر می گذارند تا توانایی آن ها در کاهش پیشروی سرطان آزمایش شود. با وجود این، به نظر میرسد که با گذشت زمان، سلول های سرطانی دربرابر این اثر بازدارنده مقاومت می کنند و به رشد خود ادامه می دهند. یافته های یانگ و همکارانش در آزمایشگاه نشان می‌دهند که اگرچه مهار فعالیت های MAPK6 و mTOR به طور جداگانه فسفوریلاسیون AKT و رشد سلول های سرطانی را کاهش می دهد اما مهار هر دو به طور همزمان، دستیابی به یک فعالیت قوی تر سرکوب کننده تومور را بهمراه دارد.

یانگ اضافه کرد: یافته های ما نشان می دهند که مسیر AKT میتواند بطور مستقل توسط mTORC2 و MAPK6 فعال شود. بنابراین، ما باور داریم که مهار فعالیت mTORC2 به تنهایی، رشد سرطان را به طور موثر کنترل نمی کند زیرا در بسیاری از موارد، MAPK6 امکان دارد کمبود فعالیت mTORC2 را با حفظ فعال سازی AKT و پیشروی سرطان جبران کند.

یافته های این پژوهش نشان می دهند که MAPK6، راهی برای فرار از اثر سرکوب کننده مهارکننده های mTOR را برای سلول های سرطانی فراهم می کند.

یانگ ادامه داد: هنوز به بررسی بیشتری در این زمینه نیاز است اما ما باور داریم که ترکیب هر دو مهارکننده MAPK6 و mTOR ممکن است یک روش موثرتر و طولانی‌تر را برای کاهش پیشروی سرطان ارائه دهد.

این پژوهش، در مجله "Science Advances" به چاپ رسید.