به گزارش ایسنا به نقل از نیو اطلس، در حال حاضر تحقیقات زیادی روی توسعه مهارکننده های Polo- like kinase ۱( PLK۱) برای درمان سرطان با چندین دارو که در حال حاضر در آزمایش های بالینی و حداقل یکی در مرحله آخر آزمایش فاز ۳ است، وجود دارد. ولی دانشمندان دانشگاه «کمبریج» فکر کردند که روش متفاوتی را با استفاده از یک مهارکننده PLK۱ برای مهار یک عامل بد در بیماری های التهابی امتحان کنند و همان طور که انتظار می رفت، کارساز بود.
پژوهشگران در این مطالعه، مولکول NLRP۳ را مورد بررسی قرار دادند که نقشی اساسی در به صدا درآوردن زنگ هشدار سیستم ایمنی ذاتی ما در پاسخ به عوامل خارجی خطرناک درک شده ایفا می کند و باعث تحریک التهاب برای حمله به مزاحمان میکروسکوپی می شود.
در حالی که این التهاب با طیف وسیعی از محرک ها فعال می شود، می تواند بیش از حد تحریک شود که ریشه بسياري از بیماری های التهابی جدی از جمله نقرس (gout) و نارسایی قلبی است.
در نقرس، تجمع بلورهای اورات در مفاصل باعث التهاب دردناک می شود و در حمله قلبی، تجمع سلول های مرده در عضله باعث واکنش ایمنی ذاتی تهاجمی می شود که میتواند اندام آسیب دیده را بدتر کند.
مولکول PLK۱ در طیف وسیعی از فرآیندهای مهم سلولی درگیر است، اما شاید بیشتر به عنوان تنظیم کننده تقسیم سلولی (میتوز) شناخته شود. اختلال عملکرد PLK۱ در این فرآیند، هم رشد سرطان (cancer) را افزایش می دهد و هم آن را به شدت تسریع می کند.
ولی یکی دیگر از عملکردهای آن ایفای نقش در تنظیم التهاب NLRP۳ است. چیزی که پژوهشگران کمبریج بیشتر به آن علاقه مند بودند. PLK۱ همچنین به سازماندهی اسکلت سلولی میکروتوبول ها در سلول های ما کمک می کند که دانشمندان می گویند مانند ریل قطار برای انتقال مواد داخل سلول ها عمل می کنند.
پژوهشگران در مطالعه ای بر روی موش ها دریافتند که یک مهارکننده PLK۱ می تواند انسدادهای جاده ای را در امتداد آن مسیر سلولی ایجاد کند تا واکنش التهابی را کاهش دهد و فعالیت NLRP۳ را در سلول های تقسیم نشونده تنظیم و آرام کند.
دکتر ژوان لی نویسنده ارشد از گروه پزشکی دانشگاه کمبریج این مطالعه گفت: اگر بتوانیم در حالی که میکروتوبول ها سعی می کنند خود را سازماندهی کنند، مانع از آن شویم، در واقع می توانیم پاسخ التهابی را کاهش دهیم و از ایجاد آسیب جانبی به بدن جلوگیری کنیم. ما معتقدیم که این می تواند در پیشگیری از تعدادی از بیماری های رایج که میتوانند باعث درد و ناتوانی و در برخی موارد منجر به عوارض تهدیدکننده زندگی شوند، مهم باشد.
اکنون پژوهشگران در حال برنامه ریزی برای آزمایش مهارکننده PLK۱ بر روی بیماری های التهابی در آزمایشات بالینی هستند.
دکتر لی می گوید: اگر متوجه شویم که این دارو برای این بیماریها مؤثر است، می توانیم به طور بالقوه شاهد درمانهای جدیدی برای نقرس و بیماری های التهابی قلب و همچنین تعدادی از بیماری های التهابی دیگر در آینده نه چندان دور باشیم.
او ادامه داد: آزمایش های این داروها قبلاً مراحل ایمنی سنجی را برای سرطان گذرانده اند. بنابراین ما خوش بین هستیم که می توانیم تأخیر در رسیدن به نقاط عطف بالینی و نظارتی را به حداقل برسانیم.
این پژوهش در مجله Clinical Investigation منتشر شده است.
- 10
- 4